Tay-Sachsova choroba

Čo je Tay-Sachsova choroba?

Tay-Sachsova choroba je zriedkavé, ale veľmi závažné neurometabolické ochorenie. Jeho príčinou je nedostatočná aktivita enzýmu spôsobená mutáciami v géne HEXA. Nástup choroby sa výrazne líši podľa závažnosti enzýmového deficitu — od raného dojčenského veku až po dospelosť. V súčasnosti neexistuje účinná liečba, ktorá by zastavila alebo zvrátila progresiu ochorenia.

Čo spôsobuje Tay-Sachsovu chorobu?

Podstatou ochorenia je deficit lyzozomálneho enzýmu beta-hexozaminidázy A. Tento enzým za normálnych okolností rozkladá GM2-gangliozid — komplexný lipid, ktorý je dôležitou súčasťou bunkových membrán. Keď enzým nefunguje, tieto látky sa hromadia v lyzozómoch, čo vedie k poruche funkcie a zániku buniek — postihnuté sú najmä neuróny.

Deficit enzýmu spôsobujú mutácie v géne HEXA. Choroba sa dedí autozómovo recesívne — na jej prejavenie musí byť mutácia prítomná na oboch vláknach DNA. Historicky bola častejšia v populácii aškenázskych Židov, vďaka genetickému poradenstvu však jej výskyt klesol. Rôzne kombinácie mutácií vedú k rôznej závažnosti a času nástupu ochorenia — od infantilných foriem s takmer nulovou aktivitou enzýmu až po dospelé formy, pri ktorých pacienti môžu pracovať až do dôchodkového veku.

Aké sú príznaky Tay-Sachsovej choroby?

Infantilná forma

Infantilná forma sa objavuje medzi 3. a 6. mesiacom života — prejavuje sa zášklbmi svalov a prehnanými úľakovými reakciami. Pri očnom vyšetrení je viditeľná „čerešňová škvrna", pridáva sa regres vývoja, spasticita, epileptické záchvaty a makrocefália. Vo veku 2 – 3 rokov sa väčšina postihnutých detí dostáva do vegetatívneho stavu bez reakcií na okolie a vyžaduje výživu cez gastrostómiu.

Juvenilná forma

Juvenilná forma sa začína medzi 2. a 5. rokom života oneskorením reči a stagnáciou nadobudnutých zručností. Postupne sa rozvíja spasticita, ťažkosti s prehĺtaním a záchvaty. Zrak sa zhoršuje neskôr. Ochorenie postupuje pomalšie ako infantilná forma, no v období dospievania zvyčajne prichádza vegetatívny stav.

Forma s neskorým nástupom (LOTS)

Ochorenie s neskorým nástupom sa prejavuje od dospievania až do stredného veku. Objavuje sa postupujúca slabosť štvorhlavého svalu stehna a ohýbačov bedra, ktorá spôsobuje ťažkosti pri vstávaní, chôdzi po schodoch a presunoch. Reč sa stáva rýchlou a nezrozumiteľnou. Približne u 30 % pacientov sa rozvinie atypická psychóza vyžadujúca psychiatrickú liečbu. Kognitívne funkcie zostávajú zachované; mnohí pacienti si udržia pracovnú schopnosť až do dôchodku.

Ako sa Tay-Sachsova choroba diagnostikuje?

Rané infantilné formy sa prejavujú stagnáciou vývoja, problémami so zrakom, čerešňovou škvrnou a makrocefáliou — tieto príznaky vedú detského neurológa k diagnóze. Zobrazenie mozgu ukazuje gliózu a atrofiu kôry bez známok leukodystrofie. Vyšetrenie zahŕňa enzymatické stanovenie beta-hexozaminidázy A v sére a leukocytoch, po ktorom nasleduje molekulárna analýza génu HEXA.

Juvenilné a neskoré formy sú diagnosticky náročné pre svoju zriedkavosť a prekrývanie príznakov s inými neurodegeneratívnymi ochoreniami. Moderná diagnostika využíva sekvenovanie novej generácie — vyšetrenie génových panelov alebo celého exómu. U dospelých je dôvodom na vyšetrenie kombinácia slabosti štvorhlavého svalu, poruchy artikulácie a atrofie mozočka na MRI. Elektromyografia preukazujúca axonálnu polyneuropatiu spolu so zvýšenou hladinou kreatínkinázy by mala viesť k enzymatickému vyšetreniu.

Dá sa Tay-Sachsova choroba liečiť?

V súčasnosti existuje iba symptomatická a podporná liečba. Starostlivosť o detských pacientov sa zameriava na fyzioterapiu zmierňujúcu spasticitu a bolesť, kompenzačné pomôcky, výživu cez gastrostómiu a psychologickú podporu rodiny. Pokusy o génovú terapiu zatiaľ nepriniesli jednoznačné výsledky.

Liečba dospelej formy napreduje vďaka klinickým štúdiám. Substrát-redukčná terapia venglustatom (2020 – 2024) sa ukázala ako neúčinná. Štúdie fázy 2 s N-acetyl-L-leucínom (IB-1001) priniesli sľubné výsledky pri neurologických prejavoch. Úrad FDA schválil v USA perorálny prípravok pod obchodným názvom Aqneursa ako modifikujúcu liečbu neskorej formy Tay-Sachsovej choroby. Schvaľovací proces Európskej agentúry pre lieky (EMA) prebieha.

Zahraničné pacientske organizácie

Tay-Sachsovej chorobe a príbuzným ochoreniam sa venuje viacero organizácií po celom svete. Ich skúsenosti, novinky z výskumu a materiály sú cenným zdrojom informácií pre rodiny.